威克欣高品质帽类似物助力mRNA行业发展

新型冠状病毒mRNA疫苗的获批使用极大的催化了mRNA这一技术的成熟，从实验室的籍籍无名，一跃成为舞台上光芒万丈的明星。特斯拉的马斯克说：“医学的未来是mRNA，基本上你可以使用mRNA治愈一切”。甚至还有人认为mRNA技术会是生物技术第三次革命的支点。mRNA这一技术已经在预防性疫苗领域得到了应用，在肿瘤疫苗、基因编辑、CAR-T细胞治疗、蛋白替代疗法等领域显示出了广阔的前景。

     mRNA分为线性mRNA与环状mRNA两条技术路线。线性mRNA技术路线已经得到了mRNA新冠疫苗的产业化应用的确认，技术相对成熟。环状mRNA技术路线也得到了产业界的高度关注和资本的助力，进展迅速。线性mRNA要具备功能或者在机体内起作用需要一定的结构，从5'到3'包括：5'帽子结构（5'Cap）、5'非翻译区（5'UTR）、编码蛋白区（Coding region）、3'非翻译区（3'UTR）和一个PolyA尾。其5'帽子结构（5'Cap）对于稳定mRNA的分子结构、降低免疫原性和促进mRNA在机体内的蛋白表达起到了十分重要的作用。

（图表1：成熟线性mRNA的结构）注：图片来源于人民号“李老师谈生化”

    在体外制备mRNA时有不同的“加帽”方法，大体分为两类，一类是酶法加帽：使用T7聚合酶参与的IVT反应后，先纯化获得未加帽的mRNA，再通过牛痘病毒加帽酶加帽获得加帽的mRNA。该工艺过程操作步骤繁琐，容易引入杂质，且有升温降温操作，增大了工艺放大的难度。第二类是一步法共转录加帽：在T7聚合酶参与的IVT反应体系中直接加入帽类似物，一步法获得含帽子结构的mRNA。此法操作简便，易于放大。因其操作简单，逐步成为了mRNA制备工艺的主流技术路线。

（图表2：威克欣CAP101帽类似物的分子结构图）

    帽类似物的质量、酶活和反应体系是影响共转录加帽法加帽效率的几大关键因素。威克欣凭借多年在修饰核苷酸领域的经验积累，创新性的优化了帽类似物的合成工艺，不仅简化了工艺，而且获得了纯度极高的帽类似物。

（图表3：威克欣CAP101的HPLC图谱）

（图表4：威克欣CAP101的质谱图）

（图表5：威克欣CAP101的磷谱图）

    帽类似物的纯度是产品的一项关键的质量属性，它不仅影响mRNA加帽工艺反应过程中的加帽效率，而且其杂质也可能会引入到最终mRNA药物或疫苗的制剂中，对于最终药物的副反应来说是一项潜在的风险。经过威克欣独有的、特殊的合成及精制工艺制备的帽类似物产品，其产品纯度在HPLC上显示超过99%，在质谱和磷谱图上也显示了极高的纯度。

威克欣帽类似物产品的其他优点还有：

1.合成使用的底物和原料都是自己制备，确保原料安全的同时保证产品批次间的稳定性。

2. GMP级批次产能大：45L/批次（100mM标准溶液），年产能近1000L

产品信息：

咨询方式：

张先生 +86 15210261024（同微信号）

威 克 欣 公 司 简 介

    沧州威克欣生化科技有限公司坐落于渤海新区临港经济开发区，由著名科学家、留美华侨、北京“海聚计划”引进人才宋博士创立。宋博士曾创办NuBlocks LLC 公司，创造性地改进了核苷酸合成工艺以及核苷酸固相载体研制工作，极大推动了全球核苷酸化学研究进程，成为多家国际顶级测序公司的试剂供应商，积累了20多年的核苷酸研发和合成经验。威克欣公司将以核苷酸化学研发为技术核心，专注于mRNA疫苗上游试剂开发和生产以及寡核苷酸合成产品的CRO服务。借助国内良好的产业基础及成本优势将企业做大做强，积极与国内制药企业合作，推进项目的研发、工艺开发及生产产业化进展。